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一种评价早期肾功能损害的新指标——胱抑素C

日期：2011-05-18 00:00:00

来源：杨光　　日期：2006-12-21
[拼搏在线网站]一、胱抑素C的生物学特征
胱抑素C（Cystatin C），也称半胱氨酸拼搏体育体育官网酶抑制剂C，可由人体中所有的有核细胞产生，生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯等影响，且与性别、年龄、肌肉量无关。Cystatin C分子量低和等电点高，能从肾小球自由滤过，并在近曲小管上皮细胞内分解代谢。由于Cystatin C的生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官，因此可作为测定肾小球滤过率（GFR）的一种理想的内源性指标。
二、目前临床测定GFR常用指标
临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。外源性试验包括菊粉和一些放射物的清除率试验。外源性物质清除率试验给药量可控，影响因素较少，被认为是测定GFR的金指标。但是，也由于这些试验操作复杂，放射性核素对人体有潜在的危害，不适用于孕妇等患者，以及价格昂贵等原因，仅在实验研究中应用较多。内源性试验包括肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及β2微球拼搏体育体育官网(β2-MG)和视黄醇结合拼搏体育体育官网(RBP)等低分子量拼搏体育体育官网的测定，是目前临床上较为常用的方法。
2.1 BUN：是拼搏体育体育官网质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物，经肾小球滤过，大部分随尿排出，小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强，60%～70%肾单位功能受损时，BUN才会高于正常。因此，BUN的敏感性差，不能作为肾功能早期受损的指标。另外，BUN还易受机体拼搏体育体育官网摄入量、分解水平、肾血流等因素影响；氨基水杨酸、四环素、磺胺可使测定值升高，而VitC、左旋多巴、链霉素可使测定值降低。
2.2 Cr：是肌酸的代谢产物，经肾脏排泄，肾小管有少量分泌。只有当GFR下降至正常1/3时，血Cr才明显上升。血Cr还受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响，儿童、老年人、消瘦者的测值偏低，不能真实反映GFR。
肌酐清除率（Ccr）可较BUN和Cr敏感，但是同样也受多种因素的影响，并且测定技术操作繁琐，重复性差，误差大，不宜普查。
2.3 低分子量拼搏体育体育官网：β2-MG和RBP等能反映早期肾功能变化。当GFR< 80mL/min时，β2-MG即可升高。但易受病理状态影响，且血浓度不稳定，在感染、炎症、恶性肿瘤、肝病时，其生成速度加快，影响其真实性。
因此，应寻找一种既符合评估清除率检测特点，又经济适用，易在临床推广的方法来监测早期受损的肾功能，及时反映肾功能的变化，指导临床治疗的指标。作为评估清除率的标记物应具以下特点：①稳定的生成率。②稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与拼搏体育体育官网质结合。③肾小球自由滤过，不被重吸收或分泌。近年来的研究表明，Cystatin C是具有上述特点，敏感性和特异性都较好的一种评估肾功能的新指标。
三、Cystatin C的临床应用
国际上自1985年以来，测定血浆或血清中的Cystatin C逐渐被用来作为评估GFR的重要参数。随着检测方法的改进，已有大量研究证实Cystatin C是优于血肌酐(Scr)的内源性标记物，Cystatin C与GFR的相关性比Scr与GFR的相关性更为显著。参见表1。
表1. Scr和Cystatin C与GFR的相关性
作者
GFR金标准
相关系数
Cyst C
Scr
Newman
Bokenkamp等
Nilsson-Ehle等
Risch等
51Cr-EDTA
菊粉
碘酞六醇
碘酞酸盐
0.81
0.88
0.87
0.83
0.50
0.72
0.71
0.67
另有作者使用ROC曲线分析也得出了相似结果，证实在GFR下降时，血Cystatin C升高的发生早于Scr的升高，既血Cystatin C的改变较Scr的改变更为迅速。
3.1在肾脏疾病中的应用
Elisabeth等通过观察51例不同肾脏病导致的轻度肾功能损伤发现，血Cystatin C的水平在GFR下降至88ml/min/1.73m2时即明显升高，而Scr水平在GFR下降至75ml/min/1.73m2时才开始升高。因此血Cystatin C是较Scr更为敏感的诊断指标。参见表2.
表2. 血清胱抑素C和血肌肝与GFR的比较
GFR
血肌肝
血清胱抑素C
89-71ml/min
全部正常
45%-70%正常
70-61ml/min
50%左右正常
90%以上异常
61-51ml/min
24%左右正常
100%异常
3.2在肾移植中的应用
在肾移植术中，移植肾的GFR可作为观察急、慢性排斥反应及免疫抑制剂的肾毒性指标之一，靠缓慢升高的Scr往往不能及时、准确反映移植肾的GFR等功能，而Cystatin C则可作为监测肾移植功能的良好指标。
3.3在糖尿病中的应用
目前糖尿病肾病（DN）已成为全球范围内最常见的导致慢性肾功能不全的原因之一。微量白拼搏体育体育官网尿检测是目前在临床上应用最广的监测DN肾脏功能改变的指标，但是它易受昼夜排泄量、运动、尿路感染、高血压、心功能不全和急性发热等的影响，以及不能早期反映DN的发生。Mojiminyi等认为血Cystatin C是一个比较敏感和实用的检出糖尿病肾病的指标，特异性为100%，灵敏度为40%。通过定期检查糖尿病患者的血清Cystatin C，可及时发现GFR改变。
3.4在高血压病中的应用
40%以上的高血压病患者在中、晚期可并发高血压肾病。据临床观察研究发现：高血压致肾损害分为三个阶段：其中第一阶段肾小球滤过率基本正常，而肾内压增加；第二阶段肾小管高压性损伤，出现α-微球拼搏体育体育官网等，以及肾小球早期损伤，血Cystatin C升高；第三阶段肾小球硬化，肾小管萎缩，血Cystatin C明显升高。所以，临床定期监测高血压病患者的血清Cystatin C水平，可以及时发现高血压病所导致的早期肾功能损伤，为开展早期预防、诊断和治疗创造条件。
3.5在心衰中的应用
芬兰的教授最近通过对622名心衰老年人进行研究表明，血Cystatin C对急性心力衰竭的患者预后的预测要高于胆钠素、BNP和肌钙拼搏体育体育官网T等指标，是反映急性心力衰竭预后的一个敏感指标。血Cystatin C越高，死亡率也越高。参见表3。
表3. 血Cystatin C水平与急性心力衰竭的死亡率
滴度
急性心衰患者6个月的死亡率(%)
滴度1级
3.2%
滴度2级
15.1%
滴度3级
25.9%
 
3.6 在儿科中的应用
血肌酐的浓度在儿童期是随着年龄的增长逐步上升的，直到成年才达到稳定，因此运用Scr来评定儿童的肾功能有一定困难。近年来有学者在测定258位没有肾脏疾病的正常儿童血Cystatin C时发现：出生后1～3天内血Cystatin C的浓度非常高，可达1.64～2.59mg/L；在生后4个月内迅速下降，1岁左右其浓度便逐渐稳定，大约是0.7～1.38mg/L。有人以51Cr-EDTA作为评定GFR的金标准，通过测定69例1～16岁儿童的血Cystatin C，发现Cystatin C与GFR的相关性(r = 0.83)明显好于血肌酐(r= 0.67)。Harmoinen等测定了58例早产儿、50例足月儿及299例生后8天至16岁儿童的血Cystatin C，发现早产儿Cystatin C波动于1.34～2.57mg/L，足月儿为1.36～2.23 mg/L，1岁以内0.75～1.87mg/L，1～3岁0.68～1.6mg/L，3岁以上儿童趋于稳定在0.51～1.31mg/L；不同性别间无明显差异。
3.7在老年人中的应用
60岁以上的老年人GFR均有不同程度的减退，但是由于老年人肌肉萎缩导致肌组织减少，内源性肌酐产生亦减少，因此Scr不能很好地反映其GFR的变化。Fliser等发现，41例平均年龄为67±6岁的血压正常或增高的老年男性的菊粉清除率平均明显低于12例平均年龄为25±2岁血压正常的青年男性，但二者的血肌酐水平却无差异，而老年组的血Cystatin C水平已明显高于青年组，提示血Cystatin C是一个相当好的反映肾功能下降的指标。
3.8在化疗中的应用
化疗药物对肾小管有一定的损伤，很可能会导致肾功能的损害。因此在进行化疗药物治疗时，应关注其肾脏功能的状况，并适当调整药物剂量。研究表明，接受顺氯氨柏(cisplatin)化疗的肿瘤病人，Cystatin C与GFR的相关性（r = 0.84）比SCr好(r = 0.74)。
3.9尿Cystatin C检测肾小管功能
尿Cystatin C浓度可作为评价肾小管功能不全的指标之一，因为Cystatin C经肾小球滤过后，要被近曲小管上皮分解代谢。尿中Cystatin C增高，可反映近曲小管上皮分解代谢Cystatin C的能力下降，是曲小管上皮受损的表现。
四、Cystatin C检测方法学的发展
Cystatin C的测定原理主要基于免疫反应。Lofberg 等首先采用单向免疫扩散法(RID)及酶免疫测定法对Cystatin C进行检测，但这两种方法操作复杂，定量不准。此后，不断有较简单和更灵敏的放射、荧光方法及各种酶免疫测定的方法(RIA、FIA、EIA)出现，但以上各种检测方法均属于非均相检测方法，定量重复性和稳定性不好。难以用自动化仪器检测，导致了Cystatin C在临床诊断上难以被广泛应用。
九十年代有关研究人员把检测方法选定在胶乳免疫测定上，胶乳免疫测定是一种均相测定方法，容易在自动化仪器上操作。1994年，Kyhse Andersen等报道了一种颗粒增强透射免疫比浊法(PETIA)，采用Cystatin C特异抗体包被胶乳粒子作自动均相免疫分析，操作简单，检测速度快，使Cystatin C检测可在生化分析仪上进行，为临床开展Cystatin C检测提供了极大方便。
临床医学研究所将根据临床需求开展Cystatin C的测定，收费标准为50元/例。相关信息:胱抑素C
 
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　临床医学研究所 杨光

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